Novi lijekovi za hepatitis C predstavljeni na AASLD

Bilo je puno pozitivnih prezentacija novih lijekova za HCV koji su u razvoju.
HCV nukleotid PSI-7977 koji se uzima jednom dnevno je zaokupio pažnju na AASLD sa studijama koje su provedene na samo 40 pacijenata sa genotipom 2/2 pokazujući 100% omjer izlječenja bez dodavanja pegiliranog interferona režimu PSI-7977 + ribavirin kroz samo 12 tjedana. U ovoj studiji postoje 4 različita režima studija (pogledati link ispod za detalje).

U studiji na genotipu 1, 95 pacijenata je primalo PSI-7977 + pegilirani interferon/ribavirin kroz 12 tjedana nakon čega su primali 12 tjedana samostalnog pegiliranog interferona i ribavirina sa omjerom stalnog virološkog odgovora od 91-98%, bez virusnih neuspjeha a 4 pacijenta su odustala od terapije zbog nuspojava pegiliranog interferona i ribavirina. Ovaj lijek ulazi u 3 fazu studije u proljeće 2012 godine i trebao bi donijeti zadnje podatke prije odobrenja od strane FDA koje bi se moglo dogoditi 2014 godine. Proizvođač Pharmasset ima drugi nukleotid PSI-938 u ranijoj fazi razvoja i već je proveo studije kombinirajući ova dva te će provesti još studija sa tom kombinacijom.

Dvije ostale glavne kategorije lijekova su u ubrzanom razvoju. Snažan lijek koji se uzima jednom dnevno, BMS NS5A inhibitor BMS-790052 brzo prolazi kroz razvojni proces a trenutno se proučava u kombinaciji 2 lijeka (bez interferona) za pacijente sa genotipom 1 zajedno sa PSI-7977. Studija je trenutno u tijeku a rezultati još nisu raspoloživi.

Trenutno su u trećoj fazi 2 nova inhibitora proteaze od Tiboteca koja se uzimaju jednom dnevno, TCM-435 i Boerhinger Ingelheim-ov BI-201355 (također jednom dnevno), oba su snažna a rezultati studija za oba lijeka su predstavljena na AASLD, linkovi se nalaze na kraju teksta. Tibotec također studira svoj inhibitor proteaze TCM-435 u kombinaciji sa PSI-7977. Boerhinger Ingelheim je također objavio rezultate studije na AASLD o svom režimu liječenja bez interferoba koji uključuje proteazu BI-201335 + njihov NNRTI BI-207127 i ribavirin (linkovi su na kraju teksta).

Tibotec je po prvi puta objavio studijske rezultate za svoj novi NNRTI TMC-647055, rezultati su na kraju teksta. Roche je objavio rezultate studije svog snažne HCV proteaze danoprevira (linkovi su na kraju teksta), te će na EASL predstaviti nove rezultate smanjene doze ritonavira koji pojačava danoprevir. Studijski rezultati kombinacije BMS NS5A + njihove HCV proteaze BMS-790032 su bili također objavljeni na AASLD (linkovi su na kraju teksta).

Prvi u klasi inhibitor ciklofilina iz Novartisa, snažan alisporivir/DEB025 je trenutno u 3 fazi razvoja, studijski rezultati na genotipu 1 su bili objavljeni prošlog proljeća na EASL a studijski rezultati na genotipu 2 su bili objavljeni na AASLD (linkovi su na kraju teksta). Vertex je objavio rezultate studije o svojom snažnom četverostrukom režimu terapije koji uključuje telaprevir + njihov NNRTI VX-222 + pegilirani interferon/ribavirin, rezultati su na kraju teksta.

Merck je objavio rane studijske rezultate 8-dnevne studije monoterapije od njihovog snažnog HCV inhibitora proteaze 2 generacije, MK-5172 koji je pokazao smanjenje od 5-5.5 log što predstavlja možda do sada najjaču proteazu te su predstavili poster koji pokazuje in vitro aktivnost proteaze, supresiju virusa otpornih na proteazu sugerirajući da pacijenti koji se nisu uspjeli izliječiti zbog razvitka otpornosti mogu imati koristi od ove proteaze. Ona bi također bila snažan lijek za sve pacijente koji se do sada nisu liječili. Linkovi na studije su na kraju teksta.

Merck je također objavio svoje prve pred-kliničke podatke o novom NS5A inhibitoru MK-4882 koji je u razvoju a koji se čini snažan pokazujući smanjenje viremije kod čimpanza za 4 log.

GSK je po prvi puta objavio svoj snažan NS5S inhibitor GSK-2336805 pokazujući rane rezultate iz jedne studije na pacijentima (link na kraju teksta).

Gilead istražuje 2, 3 i 4 režima liječenja HCV sa i bez interferona i bez ribavirina, Gilead ima svoj vlastiti lijek u svakoj klasi uključujući proteaze, NNRTI, NS5A i nukleotidi te ima i studije koje trenutno istražuju te režime s time da će rezultati biti prezentirani u bliskoj budućnosti. Oni su prikazali neke podatke iz preliminarne studije na AASLD (linkovi na kraju teksta) ali se očekuje kako će rezultati tekućih studija biti prikazani u skoroj budućnosti te da će biti puno informativniji jer se iščekuju sa nestrpljenjem.

Abbottovi su pokusi također na sredini pa nisu imali nikakvih studijskih rezultata na AASLD ali imaju snažnu HCV proteazu, 2 NNRTI i ostale klase lijekova u razvoju pa se očekuje kako će u skoroj budućnosti također predstaviti željno očekivane rezultate od studija koje su u tijeku.

Presidio, mala biotehnološka kompanija razvija snažan NS5A inhibitor PPI-461 a prijavili su i rezultate svoje studije sa varijabilnim dozama, link je na kraju teksta.

Achillion i Inhibitex, dvije male biotehnološke kompanije su objavile obećavajuće podatke o lijekovima iz studija. Achillion razvija snažnu HCV proteazu i obećava drugu generaciju NS5A inhibitora za koji se očekuje da će biti snažan i moći djelovati kao supresija NS5A otpornih virusa – link se nalazi na kraju teksta.

Inhibitex je također objavio prve podatke o visokim dozama svojeg nukleotida INX-189 na AASLD; djeluje snažno, podaci su u linkovima na kraju.

BMS je objavio rezultate studije za novi pegilirani interferon – lambada pokazujući njegovu snagu saznatno manje nuspojava, link se nalazi na kraju teksta.

Roche razvija nukleozid mericitabine, on je u priličnoj naprednom stadiju razvoja a oni su prijavili ohrabrujuće podatke o otpornosti, link je na kraju teksta.

U konačnici, ne postoji sumnja kako očekujemo omjer izlječenja od 100% kod svih pacijenata koji se mogu liječiti.

Autor: Jules

AASLD: PROTON: PSI-7977 & Peg/RBV in Treatment-naive Patients with HCV GT1: Sustained Virologic Response - (11/08/11)

AASLD: PSI-7977: ELECTRON Interferon is not required for Sustained Virologic Response in Treatment-Naive Patients with HCV GT2 or GT3 - (11/07/11)

AASLD: High sustained virologic response (SVR24) rates with response-guided danoprevir (DNV; RG7227) plus PegIFN alfa-2a (40KD) and ribavirin (P/R) in treatment-naive HCV genotype 1 (G1) patients: results from the ATLAS study - (11/07/11)

AASLD: Treatment with the 2nd generation HCV protease inhibitor BI 201335 results in high and consistent SVR rates - results from SILEN-C1 in treatment-naive patients across different baseline factors - (11/08/11)

AASLD: High SVR following IFN-free treatment of chronic HCV GT1 infection for 4 weeks with HCV protease inhibitor BI 201335, polymerase inhibitor BI 207127 and ribavirin, followed by BI 201335 and PegIFN/ribavirin - the SOUND-C1 study - (11/08/11)

AASLD: Virologic response to an interferon-free regimen of BI 201335 and BI 207127, with and without ribavirin, in treatment-naive patients with chronic genotype-1 HCV infection: Week 12 interim results of the SOUND-C2 study - (11/08/11)

AASLD: SILEN-C3: treatment for 12 or 24 weeks with BI 201335 combined with peginterferon alfa-2a and ribavirin in treatment-naive patients with chronic genotype-1 HCV infection - (11/07/11)

AASLD: Positive Interim Results from Interferon-Free Phase 2b SOUND-C2 Study with Boehringer Ingelheim's Two Investigational HCV Direct Acting Antivirals Presented at AASLD - press release - (11/08/11)

AASLD: Once-daily alisporivir interferon (IFN)-free regimens achieve high rates of early HCV clearance in previously untreated patients with HCV genotype (G) 2 or 3 - (11/09/11)

AASLD: Novartis DEB025 data showed viral clearance as early as six weeks and potential for interferon-free therapy in hepatitis C patients - (11/07/11)

AASLD: TMC435 in Combination with Peginterferon and Ribavirin in Treatment-naive HCV Genotype 1 Patients: Final Analysis of the PILLAR Phase IIb Study (TMC435-C205) - (11/08/11)

AASLD: Human safety, pharmacokinetics and antiviral activity of TMC647055, a novel HCV non-nucleoside polymerase inhibitor - (11/07/11)

AASLD: QUAD VX-222/Telaprevir in Combination With Peginterferon-alfa-2a and Ribavirin in Treatment-naive Genotype 1 HCV Patients Treated for 12 Weeks: ZENITH Study, SVR12 Interim Analysis - (11/09/11)

AASLD: Daclatasvir (DCV; BMS-790052), an NS5A Replication Complex Inhibitor, in Combination With Peginterferon Alfa-2b and Ribavirin in Japanese Treatment-Naive and Nonresponder Patients With Chronic HCV Genotype 1 Infection - (11/10/11)

AASLD: Combination Therapy of Treatment-Naive and Nonresponder Patients With HCV Genotype 1 Infection With Daclatasvir (DCV; BMS-790052), an NS5A Replication Complex Inhibitor, in Combination With Peginterferon Alfa-2a and Ribavirin - (11/10/1

AASLD: Dual Oral Combination Therapy with the NS5A Inhibitor Daclatasvir(DCV; BMS-790052) and the NS3 Protease Inhibitor Asunaprevir(ASV; BMS-650032) Achieved 90% Sustained Virologic Response (SVR12) in Japanese HCV Genotype 1b-Infected Null Responders - (11/08/11)

AASLD: Evaluation of Drug Interaction Potential of the HCV Protease Inhibitor Asunaprevir (ASV; BMS-650032) at 200 mg Twice Daily (BID) in Metabolic Cocktail and P-glycoprotein (P-gp) Probe Studies in Healthy Volunteers - (11/16/11)

AASLD: Single-Dose Pharmacokinetics of Daclatasvir (DCV; BMS-790052) in Subjects With Hepatic Impairment Compared With Healthy Subjects - (11/16/11)

AASLD: Daclatasvir (DCV; BMS-790052) Has No Clinically Significant Effect on the Pharmacokinetics of a Combined Oral Contraceptive Containing Ethinyl Estradiol and Norgestimate in Healthy Female Subjects - (11/16/11)

AASLD: GSK2336805 HCV NS5A Inhibitor Demonstrates Potent Antiviral Activity in Chronic Hepatitis C (CHC) Genotype 1 Infection: Results from a First Time in Human (FTIH) Single and Repeat Dose Study - (11/09/11)

AASLD: Dose-Ranging Trial of PPI-461, a Potent New Pan-Genotypic HCV NS5A Inhibitor, in Patients with HCV Genotype-1 Infection - (11/07/11)

AASLD: Antiviral Activity/Resistance Monitoring of HCV Patients Treated for Three Days with the NS5A Inhibitor PPI-461 Reveals Rapid Emergence of Resistant HCV Variants - (11/07/11)

Inhibitex Nucelotide INX-189 Higher Dosing Increases Viral Load Reduction - Inhibitex reports third quarter financial results and recent corporate developments - (11/07/11)

AASLD: Antiviral Activity and Safety of INX-08189, a Nucleotide Polymerase Inhibitor, Following 7-Days of Oral Therapy in Naive Genotype-1 HCV Patients - (11/07/11)

AASLD: Safety and Efficacy of Peginterferon Lambda-1a (Lambda) Compared With Peginterferon Alfa-2a (Alfa-2a) in HCV-Infected Patients (G1/2/3) With Compensated Cirrhosis: EMERGE Phase 2B Efficacy and Safety Results Through Week 12 - (11/10/11)

AASLD: NO DETECTION OF VARIANTS BEARING NS5B S282T MERICITABINE (MCB) RESISTANCE MUTATION IN DAA TREATMENT-NAIVE HCV GENOTYPE 1-INFECTED PATIENTS USING ULTRA-DEEP PYROSEQUENCING (UDPS) - (11/16/11)

AASLD: Safety and Antiviral Activity of MK-5172, a Next Generation HCV NS3/4a Protease Inhibitor with a Broad HCV Genotypic Activity Spectrum and Potent Activity Against Known Resistance Mutants, in Genotype 1 and 3 HCV-Infected Patients - (11/07/11)

AASLD: MK-5172, a Second Generation HCV NS3/4A Protease Inhibitor is Active Against Common Resistance Associated Variants (RAVs) and Exhibits Cross-Genotype Activity - (11/07/11)

AASLD: Pharmacokinetics and Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Relationship for MK-5172, a Novel Hepatitis C Virus (HCV) NS3/4A Protease Inhibitor, in Genotype 1 and Genotype 3 HCV-Infected Patients - (11/16/11)

AASLD: Discovery of MK-4882, a Novel Inhibitor of HCV NS5a with an Attractive Pre-clinical Profile - (11/07/11)

AASLD: The Effects of Combining Two Gilead Direct Acting Antivirals GS-9256+GS-9190, Ribavirin, and Pegylated Interferon on the Detection of Drug Resistance Mutations Early in Treatment of HCV - (11/15/11)

AASLD: Evaluation of Pre-Existing Levels of Y448H HCV NS5B Polymerase Mutant Using Viral Kinetics Monitored by Allele-Specific PCR in HCV Patients and Replicon Cells Treated with the HCV Non-Nucleoside Inhibitor Tegobuvir - (11/15/11)

AASLD: Characterization of HCV Resistance from a Multiple Dose Clinical Trial of GS-5885, a Novel HCV NS5A Inhibitor - (11/15/11)

AASLD: In Vitro Selection of Resistance to GS-9451, a Novel and Potent Inhibitor of HCV NS3 Protease - (11/15/11)

AASLD: HIGH RAPID VIROLOGIC RESPONSE (RVR) WITH ACH-1625 DAILY DOSING PLUS PEGIFN- ALPHA 2A/RBV IN A 28-DAY PHASE 2A TRIAL - (11/10/11)

AASLD: PHARMACOKINETIC MODELING OF ACH-2684, A HEPATOSELECTIVE PHASE I PAN-GENOTYPIC HCV NS3 PROTEASE INHIBITOR: PREDICTIONS AND CORRELATION WITH HUMAN PHARMACOKINETICS - (11/10/11)

AASLD: Novel Hepatitis C Virus NS5A Inhibitors with Improved Potency Against Genotype-1a Replicons and Replicons Carrying Mutations Associated With Viral Resistance to 1st Generation NS5A Inhibitors - (11/10/11)

AASLD: Once-Daily Narlaprevir (NVR; SCH 900518) and Ritonavir (RTV) in Combination With Peginterferon Alfa-2b/Ribavirin (PR) for 12 Weeks Plus 12 Weeks PR in Treatment-Naive Patients With HCV Genotype 1 (G1): SVR Results From NEXT-1, a Phase 2 Study - (11/16/11)

AASLD: Safety and Efficacy of Vaniprevir (MK-7009) in Combination with Peg-interferon a-2a (Peg-IFN)/Ribavirin (RBV) in Genotype 1 Treatment-Experienced HCV-Infected Japanese Patients - (11/16/11)

AASLD: A Phase 2b Study of MK-7009 (vaniprevir) in Patients with Genotype 1 HCV Infection Who HaveFailed Previous Pegylated Interferon and Ribavirin Treatment - (11/15/11)

62th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases






LINK