Konačni rezultati PROVE 2 studije

Telaprevir u kombinaciji s peginterferonom-a-2a, sa ili bez ribavirina u liječenju kroničnog hepatitisa C do sada ne liječenih pacijenata s genotipom 1.
Konačni rezultati PROVE 2 studije (provedena u Europi)

PROVE 2 sažetak

Režim baziran na Telapreviru (TVR) je prikazao značajno veći omjer stalnog virološkog odgovora (SVO) sa skraćenim trajanjem tretmana, u usporedbi s kontrolnim dijelom do sada ne liječenih HCV inficiranih pacijenata s genotipom 1.
-T12/PR24, 69%, SVO PR48 48% SVO
(T12/pr24=12 tjedana Telaprevira, 24 tjedana pegiliranog interferona/ribavirina PR48=48 tjedana pegiliranog interferona/ribavirina)

Ribavirin je još uvijek neophodna komponenta za režim tretmana

Najčešće prijavljene nuspojave u T/PR dijelu, nasuprot kontrolnom dijeli, bile su  pruritis, osip i anemija
- osip je doveo do prekida svih studijskih lijekova kod 7% pacijenata
- anemija je dovela do prekida svih studijskih lijekova kod 1% pacijenata

ZAKLJUČAK AUTORA

Režim baziran na telapreviru ima potencijal za nvi pristup tretmanu uključujući trajanje tretmana od 24 tjedna za većinu do sada ne liječenih HCV inficiranih pacijenata s genotipom 1.

Trenutno se potvrđuje u fazi 3 ADVANCE studije

PROVE2: PROtease Inhibition for Viral Evaluation (PROteazna Inhibicija za Virusnu Evaluaciju)

Nasumična, djelomično slijepa, kontrolirana, faza 2b kliničkog pokusa
- 323 pacijenta

Ključni zadovoljavajući kriterij:
- HCV genotip 1 infekcija, do sada ne liječeni, starost od 18 do 65 godina, METAVIR status F0 do F3

Molekularna dijagnostika

- HCV RNA procjena s Roche Cobas Taqman HCV testom za korištenje s HighPure System Vital Nucleic Acid Kit verzija 1.0 (granica detekcije 10 IU/mL: donji limit kvantifikacije 30 IU/mL)
- određivanje genotipa sekvencijalnom analizom

Statistička analiza
-Analiza namjere liječenja uključujući sve nasumične pacijente koji su primili najmanje jednu dozu studijskog lijeka
-Za statističku usporedbu je korišten „Fisher’s exact test“

4 studijske grupe:
PR48 (Kontrolna): placebo+peg IFN i RBV
T12/P12 (bez RBV): TVR+pegIFN 12 tjedana
T12/PR12: TVR + pegIFN + RBV
T12/PR24: TVR + pegIFN + RBV

56-67% muškaraca
93-99% bijelci
srednja starost 44-46
BMI median 23-24
ALT 50-58
METAVIR F3  15% kod T12/PR24; 5-6% kod druge 3 kontrolne skupine
Median HCV RNA 6.4-6.9 log
HCV RNA >800K 79-89%
HCV genotip:
1a 38-51%
1b 49-66%
N= 78-82 u svakoj grupi

plavo T12/PR12 n=82
žuto T12/PR24 n=81
zeleno T12/P12 (bez RBV n=78)
crveno PR48 (kontrolni n=82)

69% SVR kod T12/PR24
60% SVR kod T12/PR12

pruritis 51-63% u TVR grupi, 35% u peg/RBV kontrolnoj
svi tipovi osipa 35% peg/RBV kontrolnoj, 44-49% u TVR grupi
anemija 17% peg/RBV kontrolna, 9% T12/P12, 13% T12/PR12, i 27% u T12/PR24

OSIP
7% (12 pacijenata) prekinulo sve studijske lijekove zbog osipa
Tipičan makulopapularni osip
Medijan od početka antivirusnog tretmana do prvog pojavljivanja osipa bio je 40 dana (raspon: 1 do 74 dana)
Osip i pruritis su se povukli nakon prekida TVR i odgovarajućih terapeutski mjera
Vrijeme medijana od početka do zaključivanja svih osipa bilo je 32 dana

Izvor: www.natap.org