Kombinirana terapija Entecavirom i Tenofovirom kod kroničnog hepatitisa B
Objavljeno
20 November, 2009.
u
Iz svijeta
Terapija „spašavanja“ kod pacijenata sa uznapredovanom fibrozom i višestrukim prethodnim neuspješnim tretmanima. Rezultati iz međunarodne multicentralne kohortne studije.
Podloga studije: U prošlosti je liječenje kroničnog HBV sa nukleoz(t)idima analozima upotrebom sekvencijalne monoterapije dovodilo do selektivne višestruke mutacijske otpornosti, izlažući opasnosti pacijente sa uznapredovanim jetrenim oboljenjem zbog pogoršavanja hepatične upale.
Cilj ove kohortne studije je istraživanje efikasnosti i sigurnosti tenofovira i entecavira (1mg) kod do sada liječenih pacijenata. Kombinirana terapija je pokrenuta kao terapija spašavanja kod 39 suglasnih HBV mono inficiranih pacijenata sa sa višestrukom HBV otpornošću na lijekove ili sa samo djelomičnim odgovorom na prethodne terapije i uznapredovanim jetrenim oboljenjem. Studija je provođena u 8 Europskih referentnih centara. ALT, HBV-DNA i HBsAg su bili kvantitativno mjereni u početku te svakih 3 mjeseca.
Rezultati: bilo je uključeno 39 pacijenata (23 HBeAg pozitivnih) prosječne starosti 48 godina i 3 linije predtretmana (medijan, raspon 1-6). Početni ALT medijan je bio 1.2 ULN (raspon 0.38-4.1) a HBV-DNA je bio 1.7x104 IU/ML (raspon 900-1x1011 IU/ml). Medijan trajanja tretmana nakon početka kombinirane terapije je bio 10.5 mjeseci (raspon 1-42 mjeseci), bez značajnih kliničkih nuspojava. Medijan nivo HBV-DNA je značajno pao za 3.5 log (raspon 0-8log; p<0.0001) a 31/39 pacijenata je postiglo nedetektabilnu HBV-DNA (<80 IU/ml). Ovo je bilo popraćeno sa značajnim padom ALT (medijan 0.68 ULN; raspon 0.2-2.9; p=0.001). Svi pacijenti sa detektabilnim HBV DNA su imali trajanje tretmana <6 mjeseci.
Tri pacijenta su izgubila HBeAg (nakon 18, 21 i 24 mjeseca) a jedan pacijent je imao HBs serokonverziju. Pacijenti sa cirozom jetre nisu razvili kliničku dekompenzaciju ali su dva pacijenta sa cirozom i nedetektabilnom HBV DNA razvili hepatocelularni karcinom.
Terapija spašavanja sa entecavirom i tenofovirom kod HBV mono-inficiranih pacijenta kod kojih je došlo do kompleksne virusne otpornosti ili koji su pokazali samo djelomični antivirusni odgovor na prethodne terapije je bila visoko efikasna, sigurna i dobro podnošena među pacijentima sa uznapredovanim jetrenim oboljenjem. Sigurno je potrebno još podataka kako bi se procijenila dugotrajna sigurnost, efikasnost, i sprečavanje pojavljivanja novih virusnih mutacija kod ove teško lječive populacije pacijenata.
Izvor: LINK